NFL Game Ball of the Week Serisinde 2021 - 2022 Sezonunun 18. Haftasında Ödülün Sahibi, San Fransisco 49ers'ın Pro Bowler Wide Receiver'ı Deebo Samuel Oldu!
2021 - 2022 sezonunun 13. haftasında NFL Game Ball of the Week ödülünün sahibi; 49ers'ın 28 yaşındaki All-Pro & Pro Bowler Tight End'i George Kittle oldu.
23 Ağustos 2021'de takımdan serbest bırakılan 29 yaşındaki Safety oyuncusu Tony Jefferson, tekrardan 49ers ile anlaşarak takımın antrenman kadrosuna katıldı.
49ers'ın 29 yaşındaki Running Back oyuncusu Raheem Mostert, dizinden yaşadığı sakatlığı tedavi ettirmek üzere bıçak altına yatıyor ve sezona veda ediyor.
49ers, daha önce Cowboys*, Bears, Washington ve Packers kadrosunda forma giyen 28 yaşındaki Second-team All-Pro & Pro Bowler S Ha Ha Clinton-Dix'le anlaştı.
San Fransisco 49ers, 29 Mart 2021'den bu yana kadroda forma giymekte olan Nebraska Cornhuskers çıkışlı 26 yaşındaki Linebacker Nathan Gerry'yi feragat etti.
24 Şubat 2021'de Houston Texans tarafından serbest bırakılmış olan 31 yaşındaki Offensive Lineman oyuncusu Senio Kelemete, San Fransisco 49ers ile anlaştı.